治疗2型糖尿病创新药物——新型胰岛素增敏剂
（国家治疗用1类化学新药，国内外尚无同类药物上市销售）
药品名称
通用名：西格列他钠
英文名：Chiglitazar
实验室代号：CS038
临床适应症：2型糖尿病。
作用机制
激活糖、脂代谢靶标PPARγ和PPARα，进而提高2型糖尿病患者对胰岛素的敏感性和纠正其脂类代谢紊乱。研发对PPARγ和PPARα均有激活作用的新一代胰岛素增敏剂，是国际上各大制药公司追逐的热点。
给药途径和用量
口服，临床拟用量8～24 mg，每日一次。
主要药效学评价
西格列他钠疗效明确，具有显著降低血糖但不会导致低血糖、提高机体胰岛素敏感性、改善机体胰岛素抵抗的作用。与罗格列酮相比，西格列他钠对脂类代谢相关基因及异常脂类代谢具有明显的调节作用。
- 西格列他钠显著降低db/db 2型糖尿病模型小鼠的血糖，ED50为4.4 mg/kg；明显提高葡萄糖耐量。
- 西格列他钠显著降低KKAy自发性糖尿病模型小鼠的血糖，明显提高胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。
- 西格列他钠明显改善MSG诱导的肥胖大鼠胰岛素耐量异常和葡萄糖耐量异常；改善高胰岛素血症；显著降低血清中甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇的含量，显著降低肝脏组织中甘油三酯、总胆固醇和肌肉组织中游离脂肪酸含量；抑制糖异生，降低肌糖原和肝糖原含量；使胰岛素敏感指数升高，HOMA-胰岛素抵抗指数下降，葡萄糖输注速率明显加快。与市场现有胰岛素增敏剂罗格列酮相比，西格列他钠不明显促进动物体重增加。
安全性评价
西格列他钠急毒、亚急毒和长毒评价结果令人满意，安全性好。
- 急毒、亚急毒和长毒评价：小鼠一次性口服西格列他钠的LD50 > 5 g/kg，一次性静脉注射的LD50 > 200 mg/kg。小鼠14天内连续口服西格列他钠640 mg/kg，未见明显整体毒性；比格犬急毒实验的毒性低，测不出近似致死剂量，最高非致死剂量大于4.00 g/kg。西格列他钠在大鼠和比格犬的长毒（6个月）试验中，评价结果令人满意，安全性好。
- 致突变评价：微生物回复突变试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验和啮齿类动物微核试验均为阴性结果。西格列他钠与已知致癌化合物无结构相似性，且计算模拟结果显示其不具致癌性。
- 生殖毒性评价：以最大有效剂量的2倍、4倍和8倍剂量口服给药，低、中剂量组动物未见生殖毒性，高剂量组出现一定程度的胚胎毒性。
- 一般药理学评价：未见异常。
药代动力学研究
显示出作为治疗慢性疾病药物的较为理想的药代药动参数，具有较好的生物利用度，猕猴体内半衰期约为5小时、体内分解代谢物少。
技术优势
- 2002年获国家863计划（首批“十五” “创新药物与中药现代化”重大专项——化学新药开发）立项项目资助（60万）
- 广东省2002年重大科技招标项目资助（200万）
- 深圳市2002年留学生重大科技平台项目资助（100万）
发明专利
- WO2004/048333 A1
- US 20040142921 A1
- CN 1562970 A
研发进展程度
2005年6月进入临床Ⅰ期研究。
产品优势
- 真正意义上的创新药物：西格列他钠为新化学实体，是继罗格列酮和吡格列酮等噻唑烷二酮类后的新一代具PPAR双激活效应的非噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。已完成了3项国内外化合物专利申请，现已公开，为实现药物上市后的独占性销售提供了根本保障。
- 广阔的市场前景：2型糖尿病的人群发病率大于3%，目前仅中国就约有5,000万患者，80%的患者合并有心血管疾病。针对2型糖尿病及其并发的脂类代谢紊乱的新型胰岛素增敏剂将具有极其巨大的市场价值。
- 独特的疗效、优良的疗效/毒副作用比：西格列他钠不仅具有显著恢复胰岛素敏感性和降低血糖作用，并且能够明显改善脂类代谢紊乱，与市场上现有胰岛素增敏剂相比具有更优良的药效/毒副作用比。
- 同类产品：目前，与西格列他钠作用机制相同的PPAR双激活剂仅有正在美国开展临床III期研究的阿斯利康公司的Tesaglitazar（Galida）、施贵宝公司的Muraglitazar，以及正在临床II期研究的礼莱公司的Naveglitazar（LY519818）；国内无同类产品。
- 原料药合成工艺简单：合成反应共4步，全部化学原料实现国产化。
合作方式
技术转让、技术合作、寻找战略投资合作伙伴进行联合开发，实现利益共享。
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