治疗肿瘤创新药物——组蛋白去乙酰化酶抑制剂
（国家治疗用1类化学新药，国内外尚无该同类药物上市销售）
药品名称
通用名：西达本胺
英文名：Chidamide
实验室代号：CS055
临床适应症：非小细胞型肺癌、结肠癌。
作用机制：抑制组蛋白去乙酰化酶，纠正肿瘤细胞基因表达的异常，进而抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞分化和凋亡。组蛋白去乙酰化酶抑制剂是当今国际上抗肿瘤药物研发的热点之一，目前国际上研发进程最快的同类机制先导化合物处于临床II期阶段。
给药途径和用量
口服，临床拟用量5～20 mg/m2，每周一次。
主要药效学评价
- 西达本胺在裸鼠种植人肺癌、结肠癌、肝癌、乳腺癌等体内模型中具有显著的杀瘤/抑瘤效果（40～80%之间，呈剂量依赖关系），平均ED50为19.5
mg/kg，ED25为7.2 mg/kg。
- 低剂量西达本胺口服合并化疗药（DDP或VP16）对人肺癌裸鼠移植性肿瘤有明显的叠加抑瘤效果。
- 西达本胺在小鼠种植鼠肺癌和肝癌等体内模型中具有显著的杀瘤/抑瘤效果。
安全性评价和药代动力学研究
- 小鼠一次性口服西达苯胺的LD50 > 5 g/kg，相当于半有效剂量的250倍以上。
- 与传统化疗药（5-氟脲嘧啶、顺铂等）和国外处于临床II期的同类作用机制的先导化合物相比，西达本胺在最佳有效剂量范围（12.5~50
mg/kg）内，受试小鼠没有出现明显的体重降低，提示较小的整体毒性作用。
- 口服给药显示出较好的生物利用度，体内代谢半衰期较长。
技术优势
- 广东省2003年重大科技招标项目资助（500万）
- 科技部2004年中小企业创新基金项目资助（50万）
发明专利
- US 2004/0224991 A1
- WO2004/071400 A2
- CN 1513839
研发进展程度
2005年7月申报临床研究
产品优势
- 真正意义上的创新药物：新化学实体和新作用机制，可口服。
- 同类产品：国际上同类作用机制先导药物研发进程最快的是已进入临床II期的Schering
AG的MS-275和Merck的SAHA，西达本胺具有率先上市的可能；国内无同类产品。申请了4项与产品直接相关的国内外发明专利，为市场独占性销售奠定了基础。
- 广阔的市场前景：肿瘤是严重危害人类健康的一种重大疾病，但有效的治疗手段匮乏，药物治疗具有极大的发展空间。由于国际上组蛋白去乙酰化酶抑制剂研发进程最快的也仅处于临床II期阶段，西达本胺有可能作为较早进入市场的新一代抗肿瘤药物，产生巨大的经济效益和社会效益。
- 优良的疗效/毒副作用比：西达本胺区别于传统肿瘤化疗药物，针对着调控肿瘤细胞存活和分化靶标，临床前评价显示出很强的药效和较低的毒性，且具有广谱的体内杀瘤/抑瘤作用。鉴于国际上同类作用机制的先导化合物在临床评价中显示出的有效性和较低毒性，预期西达本胺的临床开发风险相对较低。
- 原料药合成工艺简单：合成反应共3步，全部化学原料实现国产化。
合作方式
技术转让、技术合作、寻找战略投资合作伙伴进行联合开发，实现利益共享。
|
