致敬深圳——微芯生物:开创中国制药从“仿制”到“创制”的先河

发布时间:2019-01-03 16:30:00 0

来源: 深视在线网

鲁先平,深圳微芯生物科技股份有限公司创始人兼总裁。中国协和医科大学肿瘤研究所生物化学硕士和肿瘤生物学博士、美国加州大学圣地哥分校药理系博士后。申请国际、美国及中国发明专利 120 余项,曾获得卫生部医学科学进步奖三等奖、首届太平洋生命科学成就奖、中国专利金奖、中国药学发展奖创新药物突出成就奖等,获评为中国医药创新最具影响力创新人物、福布斯中美十大创新人物及 2016 科学中国人年度人物等。承担过多个国家 863、新药创制科技重大科技专项。

中国新药领域的拓荒者

鲁先平博士为首的资深留美科学与经营管理团队于 2001 年归国创立的深圳微芯生物科技有限责任公司(现股份有限公司),是本世纪初最早开展创新药研发的先进生物技术公司,专长于原创小分子药物研发,自主创建了“基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台”,是中国创新药领域的领军企业。

经过十七年的发展,微芯生物建立了涵盖生物医学探索性研究、计算机辅助的药物设计、药用小分子的发现与早期评估、临床前研究、临床研究、规模化生产、质量研究与控制、药政事务与药品注册、专利战略与产品周期管理的战略布局,为在中国开展创新药物研发提供了核心技术与能力的保障。形成了以深圳为总部 /研发中心 /GMP生产基地、成都区域总部/ 研发中 /GMP生产基地、北京临床研究中心及上海商业中心四位一体的产业布局。

公司在肿瘤、代谢性疾病及自身免疫性疾病三大领域,建立了不同研究阶段的具体全球知识产权保护的先导化合物和原创新药产品线。其中,以西达本胺、西格列他钠与西奥罗尼为代表的三个原创新药研发进展最快。西达本胺, 2014年 12月获 CFDA批准上市,标志着我国从此有了自主研发的原创新药,开创中国制药从“仿制”到“创制”的先河,目前,其单药及联合用药的临床试验正在美国、日本、中国及中国台湾等国家和地区同步开展。西格列他钠是全球首个针对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及伴随心血管风险的原创新药,已经完成单药治疗2型糖尿病的两个大型临床III期试验,正在进行试验数据分析及新药申报准备工作。西奥罗尼是新型三通路靶向抗肿瘤药物, 正在临床Ib/IIa 期研究,目前全球尚无同类药物上市。

首次对发达国家药企进行专利技术授权

作为拓荒者,微芯生物的创新之路走得相当不易。众所周知,化学新药的创制过程十分艰难和复杂。其中,如何建立一套快速、有效的早期综合评价体系,及早发现并预测具有生物活性的先导化合物的潜在安全性及可能的临床有效性;如何使新药研发的科学家和管理人员能尽快地作出有科学依据的决定:即什么样的先导化合物进入临床前以及后续的临床试验才能最大限度地降低新药开发风险,是目前国际新药研发领域中的重大挑战。

早在2001年,微芯生物就率先在国际上构建了基于化学基因组学的集成式药物创新和早期评价体这一核心技术体系。化学基因组学技术利用大量已知的基因表达数据及其功能意义分析,通过对各种已知化合物(好药物或者失败的药物)及任何新化合物对全基因表达的影响进行相关性的并行研究,对新化合物可能的分子药理和毒理进行评价和预测,不断优化候选化合物结构,使综合评价指标最好的先导化合物进入下一个阶段的开发,从而对降低新药开发风险具有重要的价值,这正是美国 FDA 为促进创新药物开发的成功率而提倡的关键路径行动(Critical Path Initiative)。

然而在新药研发领域,掌握了核心技术,离成功还是很遥远。本该大步朝前的微芯生物多次被资金掣肘,几乎举步维艰。据鲁先平回忆,最困难的时期是 2005 年前后。那时候,在 2001年第一轮 600万元美金的融资已经所剩无几,传说中的创业板迟迟没有音讯,海内外资本对创新药的投资几乎停滞。
如何解决资金窘境呢?微芯生物不得不将已经在国内完成临床前评价的原创新药西达本胺的国际专利作价 2800万美元授权给美国沪亚公司。事实上,西达本胺是我国医药历史上首个授权给跨国企业的创新药,开创了对外专利授权的先河。

鲁先平教授的这个决策,不仅让微芯生物度过了最艰难的时光,也为微芯生物日后实现全球开发的战略埋下伏笔。多年后再提起这次授权时,鲁先平仍倍感骄傲,但对第一个吃螃蟹所付出的低价授权的代价也略有遗憾。

西达本胺 历时 12 年的研发成果

西达本胺(爱谱沙 ®)历经 12年研发,于2014年 12月获 CFDA批准上市,适用于治疗复发及难治性外周 T 细胞淋巴瘤患者,西达本胺是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂,也是全球首个口服治疗外周 T细胞淋巴瘤的药物,填补了我国外周 T 细胞淋巴瘤治疗药物的空白。目前,同类治疗药物全球仅有 3家企业生产,其中两家在美国。与国际PTCL治疗新药相比,西达本胺具有明显的亚型选择性优势及患者生存长期受益。前期临床结果显示,服用西达本胺的患者临床获益率近 50%,生存期明显延长。

而相比国外同类药物分别高达 28万元和 14 万元的每月治疗费用,西达本胺的每月治疗费用为 2.6万元,堪称价廉质优。2017年 7月 13 日,国家人力资源和社会保障部发布印发了《关于将 36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》,我国自主原研抗肿瘤新药西达本胺(商品名:爱谱沙 ®)成功纳入选新版国家医保目录。西达本胺降价30%,加上国家医保支付,患者每月仅需支付千元就能用上这一创新药。至2017年11月, 微芯生物西达本胺已经完成约三千例患者的安全性监测,是迄今为止全球 PTCL真实世界研究中最大的数据,得到了世界卫生组织 UMC监测中心及国际淋巴瘤治疗领域专家的高度认可。

这还仅仅只是针对 T 细胞淋巴瘤的一个很小的适应症。由于 T 细胞淋巴瘤属于罕见病, 西达本胺的销售规模尚不大。而西达本胺用于乳腺癌的第二个适应症已完成Ⅲ期临床,疗效到达主要研究终点,目前正积极准备新适应症上市申请。未来,新适应症获批后,西达本胺的临床应用领域将得到拓宽,带来更大的收入增长。

这仅仅是个起步

巨额投入、超过90% 的失败率,让新药研发这个复杂艰难的系统工程,成为中国传统药企难以实现的梦。所以,中国的医药企业都扎堆在仿制药领域,哪怕在今天,在新药研发这个领域,中国依然是一名蹒跚学步者,一切还只是刚刚开始。

在一场“中国原创新药的拓荒之路”为主题的演讲中,鲁先平指出:“中国有着7000多家的制药企业,数量全球第一,制剂生产能力全球第一,原料药生产能力全球第二,却在原创药研发领域滞后。我们的想法很简单——改变中国原创新药产业的现状,做老百姓用得起的中国原创药”。

放眼中国,在生物医药创新迈入高速增长的时代下,政府也及时推出了各项医药创新政策,大批华人科学家像鲁先平教授一样投身创新医药行业,他们拥有国际水平的技术实力和眼界,熟悉国际市场的游戏规则,成为中国医药创新行业的中坚力量。我们有足够多的理由相信,华人科学家、企业家、投资家携手一心, 将逐渐提升并把握话语权,在创新与成果转化间找到突破,提高我国生物制药在全球的地位。

作为中国新药领域的拓荒者,以微芯生物为代表的一批中国医药企业实现了从“仿制”到“创制”的梦想。立足深圳、辐射全国、面向全球的微芯生物,已成为制药行业中创新药领军企业 1.0 的模式版本,并不断为中国医药创新强国之路探索经验。正如习近平主席所说, “创新是一个民族进步的灵魂,是一个国家兴旺发达的不竭动力,也是中华民族最深沉的民族禀赋”。在激烈的国际竞争中,唯创新者进,唯创新者强,唯创新者胜!鲁先平和他的团队也在持续不断地为中国的原创新药事业作出贡献,发挥着他们的光和热,不忘初心,继续砥砺前行!