原创新药西达本胺(爱谱沙®)乳腺癌新适应症正式获批上市

发布时间:2019-12-03 11:02:33 0

2019年11月29月,深圳微芯生物科技股份有限公司(以下简称“微芯生物”,上交所股票代码:688321)自主研发的全新分子体、国际上首个口服剂型亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、国家1.1类新药西达本胺(Chidamide,商品名:爱谱沙® / Epidaza®)新适应症 -- 联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者 -- 获得国家药品监督管理局(NMPA)正式批准,这是西达本胺继复发及难治性外周T细胞淋巴瘤之后在中国获批的第二个适应症。


乳腺癌是全球及我国发病率最高的女性恶性肿瘤。2017年中国肿瘤登记年报显示,当年中国乳腺癌新发病例达27.9万,死亡病例达6.95万,并以年2%的速度递增,在低于45岁女性中,乳腺癌位居癌症死因的首位,并呈现出年轻化趋势。其中雌激素受体阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的70%,内分泌治疗是该类患者的主要治疗方式,但经内分泌治疗后复发或疾病进展的患者出现的内分泌耐药问题,严重影响该类患者的后续治疗。如何克服肿瘤耐药性以及开发出疗效-安全性综合指标良好的新治疗手段,是当今新药研发和临床研究的重要方向。


表观遗传异常是肿瘤患者产生继发耐药、复发及转移的重要生物学基础。作为选择性表观遗传调控剂,西达本胺在前期的乳腺癌耐药机制研究中展示出可以改善耐药并增敏已有治疗药物的作用,并于2018年4月完成西达本胺联合依西美坦治疗激素受体(HR)阳性晚期乳腺癌多中心、随机双盲关键III期临床试验。临床研究结果表明,西达本胺联合依西美坦与单用依西美坦相比,可显著延长患者的无进展生存期(PFS),其中在有内脏转移的患者中差异更明显。同时,西达本胺联合依西美坦方案在客观缓解率、临床获益率等方面均优于安慰剂联合依西美坦方案。不良反应特点与既往使用西达本胺单药报道相似,大部分患者可以耐受。这是全球首次确证组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂联合其他药物在实体肿瘤适应症上的开发成功,实现了表观遗传调控剂类药物在实体肿瘤治疗领域的新突破。西达本胺是目前全球首个获批用于实体瘤治疗的表观遗传调控剂类药物,西达本胺联合芳香化酶抑制剂将为既往内分泌治疗复发/进展晚期乳腺癌患者,提供新的治疗选择。


关于西达本胺


西达本胺(Chidamide,商品名:爱谱沙® / Epidaza®)是微芯生物自主研发的具全球专利保护的全新分子体、国际首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)口服抑制剂、属于选择性的表观遗传调控剂。西达本胺为苯酰胺类HDAC亚型选择性抑制剂,针对第I类HDAC中的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型,具有对肿瘤发生发展相关的表观遗传异常的重新调控作用。西达本胺通过抑制相关HDAC亚型以增加染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑,并由此产生针对肿瘤发生的多条信号传递通路基因表达的改变(即表观遗传改变)。西达本胺直接抑制血液及淋巴系统肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡;诱导和激活自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用,对机体抗肿瘤细胞免疫具有整体调节活性;西达本胺还通过表观遗传调控机制,诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化(EMT)等作用,进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。2014年12月,获国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准上市,其首个适应症为复发及难治性的外周T细胞淋巴瘤,同时,单药及联合其他抗肿瘤药物针对其他血液肿瘤、实体瘤及HIV的临床研究正在美国、日本、中国及中国台湾等国家和地区同步开展。


关于微芯生物


微芯生物是由资深留美归国团队于2001年创立的生物医药领域原创新药的领军企业,具备完整的从药物作用靶点研究到临床候选药物开发、产业化及商业化的能力,拥有一支专长于原创新药研发的技术、管理和知识产权队伍。微芯生物以自主创建的“基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台”为其核心竞争力,以“原创、安全、优效”为其目标,致力于为患者提供可承受的创新机制治疗药物。在开发针对重大疾病、有全球专利保护及临床效果独特的创新小分子药物等方面均取得了多项突破性进展。公司也是国家重大科技专项的首批“创新药孵化基地”,独立承担了多项国家“863”和重大新药创制科技专项项目,2013年公司通过核心技术参与的科研项目荣获国务院颁发的国家科学技术进步奖一等奖。2017年西达本胺获国家知识产权局颁发的中国专利金奖。2019年8月12日,微芯生物在上海证券交易所科创板上市,股票代码:688321。