ASCO 2025年会首日，中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授口头报告了西达本胺联合PD-1治疗初治NK/T细胞淋巴瘤的最新成果（SCENT研究2.0）。研究亮点如下：

Sintilimab (anti-PD-1 antibody) combined with chidamide (an oral subtype-selective HDACi) followed by P-GemOx regimen in patients with treatment-naive extranodal natural killer/T cell lymphoma (TN-ENKTL):  A multicenter, open-label, single-arm, phase II study (SCENT-2 trial)

 

中文：信迪利单抗（抗PD-1抗体）联合西达本胺（一种口服亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，HDACi），随后采用培门冬酶-吉西他滨-奥沙利铂（P-GemOx）方案治疗初治结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（treatment-naive extranodal natural killer/T cell lymphoma, TN-ENKTL）患者：一项多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期临床研究（SCENT-2试验）

 

摘要编号：7006

 

会议环节：Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia（血液系统恶性肿瘤——淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病）

 

展示时间：5月30日 2:45PM-5:45PM（美国中部时间）；5月31日  3:45AM-6:45AM（北京时间）

 

主要作者：黄慧强，中山大学肿瘤防治中心

 

核心要点：

• ENKTL是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，在亚洲发病率较高。P-GemOx 方案是标准的一线治疗方案。SCENT1.0已证实，西达本胺联合信迪利单抗（SC）方案对复发或难治性ENKTL 患者安全有效。对于初治患者，使用SC方案可能进一步优化预后。SCENT研究2.0为一项前瞻性研究，目的是评估SC联合P-GemOx治疗初治ENKTL的疗效和安全性。

• 2022 年 8 月至 2024 年 12 月期间，研究共入组 47 例符合条件的患者。患者首先接受2个周期的标准剂量SC方案治疗（A部分）。一旦患者达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），则接受2个周期的P-GemOx方案治疗（B部分）。完成 2 个周期 SC 方案治疗的 46 例可评估疗效患者中，78.2%获得缓解，60.3%达到完全缓解；B 部分治疗后，42 例可评估疗效患者中，完全缓解率高达 95.2%，客观缓解率达 97.6%；1 年疾病控制率、无进展生存率和总生存期率分别为 96.2%、97.5%和 95.3%。

• 不良事件：中性粒细胞减少（97.8%）、淋巴细胞减少（89.4%）、贫血（74.5%）、血小板减少（58.7%），非血液不良事件包括食欲不振（38.3%）、恶心（38.3%）、脂肪酶升高（31.9%）。大多数毒性反应来自 P-GemOx。SCENT-2试验的初步结果超出预期疗效。对于这一人群，它可能是一种有前景的化疗减少治疗和可控毒性的方法,待要进一步研究。

 

此前，黄教授牵头的SCENT1.0研究在复发/难治NK/T细胞淋巴瘤治疗领域成果显著，西达本胺联合PD-1方案将晚期复发患者中位生存期从6个月大幅延长至32.9个月，数据翻5倍，治愈率提升至48.6%。SCENT研究2.0聚焦初治患者，结果显示西达本胺能显著改善肿瘤微环境、克服免疫耐药，治疗方案在临床中得以验证。

 

 

本届ASCO年会，西达本胺用于治疗晚期尿路上皮癌、软组织肉瘤、胆道癌、胰腺癌、乳腺癌等领域成果相继展示：

壁报1

 

Final results of a phase II study of HDACi chidamide and PD-1 inhibitor for advanced urothelial carcinoma after platinum therapy

 

中文：西达本胺（HDACi）联合PD-1单抗治疗含铂方案治疗失败的晚期尿路上皮癌的Ⅱ期临床研究最终结果

 

摘要编号：4563

 

展示时间：6月2日   9:00AM-12:00PM （美国中部时间）；6月3日   10:00AM-1:00PM（北京时间）

 

主要作者：刘卓炜 中山大学肿瘤防治中心

 

核心要点：

• 表观遗传失调与尿路上皮癌的发病机制及进展密切相关。前期研究显示，西达本胺联合替雷利珠单抗在晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者中耐受性良好且展现出临床意义的抗肿瘤活性，确认的客观缓解率（ORR）为41.7%，中位无进展生存期（PFS）为4.6个月。本文报告最终分析结果。
• 2021年1月至2023年10月期间，中山大学肿瘤防治中心共入组45例患者。截至数据截止日期（2024年8月），中位随访时间为23.2个月（95% CI: 17.2-31.9）。患者中位年龄63岁（IQR: 57-68）。确认的ORR为44.4%（12例完全缓解，8例部分缓解；95% CI: 29.6-60.0%），DCR为60%（27/45；95% CI: 44.3-74.3%）。缓解持续时间（DOR）尚未获得（95% CI: 8.8-NE）。中位PFS为7.0个月（95% CI: 2.4-10.3），中位OS为20.3个月（95% CI: 10.7-NE）。治疗相关不良事件（TEAE）以贫血、食欲减退、血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、疲劳和低蛋白血症最常见。≥3级TEAE（发生率≥10%）包括中性粒细胞减少（24.4%）、血小板减少（20.0%）和贫血（13.3%）。无治疗相关死亡事件。
• 研究首次证实HDAC抑制剂联合PD-1单抗在mUC中具有可行性和显著疗效。西达本胺联合替雷利珠单抗可为该患者群体提供新的治疗选择。

 

 

壁报2

 

A phase II, multicenter trial of the combination of chidamide and toripalimab in patients with advanced soft tissue sarcoma: Efficacy updates

 

中文：西达本胺联合特瑞普利单抗治疗晚期软组织肉瘤患者的Ⅱ期多中心临床试验：疗效最新进展

 

摘要编号：11560

 

展示时间：5月31日   9:00AM-12:00PM （美国中部时间）；6月1日    10:00AM-1:00PM（北京时间）

 

主要作者：张星 中山大学肿瘤防治中心

 

核心要点：

• 西达本胺是一种口服亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，对血液系统肿瘤患者有效，据报道可增强免疫检查点阻断疗法的疗效并调节宿主免疫反应。既往研究团队报告了西达本胺联合特瑞普利单抗治疗软组织肉瘤患者的初步研究结果。此次最新研究成果提示，西达本胺联合特瑞普利单抗每21天给药方案耐受性良好，在晚期软组织肉瘤患者中显示出良好的抗肿瘤活性。
• 截至数据截止日期（2025年1月），共纳入69例晚期软组织肉瘤患者。患者中位年龄47岁（范围16-68岁），中位既往治疗线数为2（范围0-5）。主要亚型包括平滑肌肉瘤（29%）、高分化/去分化脂肪肉瘤（36.2%）、未分化肉瘤（7.2%）、黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（4.3%）和骨肉瘤（4.3%）。在69例疗效可评估患者中，总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为29%和73.9%。中位至首次缓解时间为5个月（95%CI 3-7），中位无进展生存期（mPFS）为7.1个月（95%CI 4.0-10.2），中位总生存期（OS）尚未达到。
• 治疗耐受性良好，最常见不良事件为1-2级，包括贫血（55.1%）、甲状腺功能减退（44.9%）、白细胞减少（33.3%）、血小板减少（30.4%）、中性粒细胞减少（24.6%）、恶心/呕吐（24.6%）和疲劳（15.9%）。3-4级不良事件中最常见为中性粒细胞减少（27.5%）、血小板减少（23.2%）、白细胞减少（14.5%）、恶心/呕吐（10.1%）和贫血（1.4%）。

 

 

在线摘要1

 

Dalpiciclib combined with chidamide and letrozole as neoadjuvant therapy for HR-positive，HER2-negative early or locally advanced breast cancer: A single-arm, prospective, exploratory clinical study

 

中文：达尔西利联合西达本胺和来曲唑作为激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗：一项单臂、前瞻性、探索性临床研究

 

摘要编号：e12593

 

主要作者：史源 安阳市肿瘤医院

 

核心要点：

• 激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌（BC）对新辅助治疗的病理完全缓解率（pCR）和客观缓解率（ORR）较低，亟需探索更有效的治疗方案。达尔西利是一种新型CDK4/6抑制剂，西达本胺为口服选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂。本研究旨在评估达尔西利联合西达本胺和来曲唑作为HR+/HER2-乳腺癌新辅助治疗的疗效与安全性。
• 本研究共纳入23例患者，所有患者ER表达均≥50%，74%（17/23）的患者Ki67表达≥20%。其中完成新辅助治疗并接受手术的12例患者，残留癌症负荷（RCB）0/Ⅰ率为25%（95% CI, 5.5%-49.5%），总病理完全缓解率（tpCR）为25%（95% CI, 5.5%-49.5%），总缓解率（ORR）为92%（95% CI, 61.5%-100.0%）；完成两个治疗周期并进行疗效评估的共20例患者，总缓解率（ORR）为75%（95% CI, 50.9%-94.0%）。
• 最常见不良事件为中性粒细胞减少（100%）、白细胞计数减少（86%）。3级及以上不良事件包括中性粒细胞减少（82%）、白细胞计数减少（55%）。其他大多数AEs主要为1-2级。研究显示，达尔西利+西达本胺+来曲唑的三联方案在 HR+/HER2-乳腺癌中展现出一定潜力，待更大规模研究验证其长期获益。

 

在线摘要2

 

Dalpiciclib plus chidamide in HR+/HER2- advanced breast cancer following CDK4/6 inhibitor treatment failure: Final results of a phase Ib trial

 

中文：达尔西利（Dalpiciclib）联合西达本胺（Chidamide）用于激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂治疗失败后的研究：一项Ib期临床试验的最终结果

 

摘要编号：e13071

 

主要作者：王涛  解放军总医院第五医学中心

 

核心要点：

• 本研究为单臂Ib期剂量递增试验，采用贝叶斯最优区间设计探索CDK4/6i治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中达尔西利联合西达本胺的疗效与安全性。
• 共入组22例CDK4/6抑制剂经治HR+/HER2-局部复发或转移性乳腺癌患者，入组患者既往在复发或转移性疾病阶段接受过≤1线化疗，患者被分配到4组接受西达本胺（A组：达尔西利125 mg/日和西达本胺25 mg/BIW；B组：达尔西利125 mg/日和西达本胺20 mg/BIW；C组：达尔西利100 mg/日和西达本胺 25 mg/BIW；D组：达尔西利100 mg/日和西达本胺20 mg/BIW）。主要终点为最大耐受剂量（MTD）。观察到3例剂量限制性毒性，均为4级血小板减少。总体患者ORR 为9.1%（C组16.7%），总体中位PFS 5.8个月（C组达12.3个月）；二代测序（NGS）显示14例患者中8例（57%）存在PIK3CA突变，4例（29%）ESR1突变，4例（29%）TP53突变。野生型患者较突变型患者显示出更优的PFS趋势。确定C组（100mg/d+25mg BIW）为MTD；3-4级不良事件以中性粒细胞减少（100%）、白细胞减少（64%）和血小板减少（32%）为主。
• 该联合方案可作为CDK4/6i治疗失败后HR+/HER2- BC患者的替代治疗策略。

 

 

在线摘要3

 

Envafolimab and chidamide in combination with GEMOX as first-line treatment for advanced and metastatic biliary tract cancer (Benefits/ScOG-B001):A single-arm, exploratory, phase II trial

 

中文：恩沃利单抗（Envafolimab）和西达本胺（Chidamide）联合吉西他滨+奥沙利铂（GEMOX）方案作为晚期和转移性胆道癌的一线治疗（Benefits/ScOG-B001研究）：一项单臂、探索性II期临床试验

 

摘要编号：e16231

 

主要作者：李伟 苏州大学附属第一医院

 

核心要点：

• 胆道癌（BTC）是一类恶性程度高、预后差的罕见肿瘤。恩沃利单抗是一种轻链缺失型PD-L1单抗，西达本胺为亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。
• 本研究通过单臂、多中心、前瞻性Ⅱ期临床试验（ChiCTR2400080783），评估恩沃利单抗联合西达本胺与GEMOX方案一线治疗晚期BTC的疗效与安全性。在这项研究中，恩沃利单抗联合西达本胺与GEMOX方案一线治疗晚期BTC表现出显著的短期疗效，客观缓解率（ORR）达到51.43%（18/35），疾病控制率（DCR）为77.14%(27/35)，中位无进展生存期（PFS）达到8.13个月，相较于传统GEMOX单药治疗（中位PFS约6个月）显示出更优的生存获益趋势，总生存期（OS）数据尚未完全成熟。安全性特征显示所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAEs，100%），其中68.57%（24/35例）为3级及以上的毒性反应，主要集中于血液学毒性：血小板减少（48.57%）、贫血（37.14%）和白细胞减少（37.14%）。非血液学毒性以1-2级消化道反应（如恶心、腹泻）和乏力为主，整体耐受性可控。 
• 该研究首次验证PD-L1抑制剂联合表观遗传药物与化疗在晚期BTC中的协同价值，为BTC患者提供新选择。

 

 

在线摘要4

Efficacy of adebrelimab with chidamide, gemcitabine, and S-1 in locally advanced or metastatic pancreatic cancer: A phase II study

 

中文：阿得贝利单抗（Adebrelimab）联合西达本胺（Chidamide）、吉西他滨和替吉奥（S-1）治疗局部晚期或转移性胰腺癌的疗效：一项II期研究

 

摘要编号：e16365

 

主要作者：刘秀峰 东部战区总医院；李剑萍 盐城市第一人民医院

 

核心要点：

• 西达本胺为亚型选择性HDAC抑制剂，与化疗、免疫及内分泌治疗存在协同增效机制，并在多瘤种中显示出临床有效性。
• 截至2024年12月27日，13例局部晚期/转移性胰腺癌患者接受阿得贝利单抗、西达本胺、吉西他滨和替吉奥一线治疗。客观缓解率（ORR）为62%，疾病控制率（DCR）为92%；中位至缓解时间（TTR）为1.66个月,中位无进展生存期（PFS）为9.0个月，总生存期（OS）为14.2个月。CA199水平下降≥40%的患者均实现客观缓解。≥3级治疗相关不良事件包括白细胞降低（23%）、血小板降低（15%），所有不良事件经对症处理后缓解，无患者因不良反应停药。
• 结果显示西达本胺联合治疗可显著增强免疫治疗及化疗疗效，较单纯化疗或化疗联合免疫方案更具优势，并具有良好耐受性。

 

关于西达本胺（商品名：爱谱沙®）

西达本胺（Chidamide；商品名：爱谱沙®/Epidaza®）是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂、中国首个原创抗肿瘤化学新药、国家1类新药。西达本胺对肿瘤抑制性免疫微环境具有重新激活作用，可单独或联合其他药物治疗恶性肿瘤，具有广阔的应用前景。西达本胺在中国已获批外周T细胞淋巴瘤、乳腺癌、弥漫大B细胞淋巴瘤3个适应症；在日本获批成人T细胞白血病和外周T细胞淋巴瘤2个适应症；在中国台湾获批乳腺癌适应症；联合不同肿瘤免疫疗法的多项临床试验研究正在中国及国际范围推进中。